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走近抗血管靶向药“明星”——安罗替尼

时间:2023-10-10 14:30:10  阅读:285736+

2018年,一款新型小分子多靶点抗血管生成药——安罗替尼,闪亮登场强势出道,引起临床肿瘤界的广泛关注。在抗癌道路上,安罗替尼陪伴许多患者,走过那些难捱的日夜,成为他们坚实的力量与支柱。近几年,安罗替尼凭借其卓越的疗效及可靠的安全性,多次获批新适应症,证明了自己是妥妥的实力派,俘获了大批的“忠实粉丝”。回顾其“成名”之路,你会发现,安罗替尼成为新时代的抗癌“明星”,也是有迹可循的。

一、荣耀出道,踏上与众不同的抗癌之路

安罗替尼是我国自主研发的小分子、多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶点,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长、迁移的作用,是一种抗血管生成靶向药物。

由于抗血管生成药主要通过干扰肿瘤细胞周围血管的生成和生长来达到治疗目的,而不是直接针对特定的驱动基因突变及其下游信号通路,因此在治疗中不需要根据基因检测确定用药依据,应用范围更加广泛,为肿瘤治疗打开了新思路。2018年5月,安罗替尼首次获得国家药品监督管理局批准,用于既往经过至少两种系统化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗,在这条另辟蹊径的抗癌道路上,安罗替尼开始发光发热。

二、别出心裁,三管齐下让癌细胞丢盔弃甲

出战肿瘤,安罗替尼形成了自己一套特殊的打法。它能通过调控肿瘤血管基质、肿瘤细胞和免疫微环境,使癌细胞失去内外联系,从三路包抄,全面出击,对抗肿瘤[1-4]。

断其供给|促进肿瘤血管基质重编程

一方面,可以抑制为肿瘤提供营养的新生血管生长,减少肿瘤的营养供给;

另一方面,可以促使混乱的肿瘤血管正常化,就像修复了被损坏的交通道路,增加抗肿瘤药物在肿瘤组织中的充分传递和分布,进而杀死肿瘤细胞。

直捣黄龙|改善肿瘤细胞重编程

改善肿瘤细胞重编程可以直接抑制肿瘤细胞的生长、增殖及迁移,促进肿瘤细胞凋亡;

可以调节有利于肿瘤生长转移的缺氧状态,干预肿瘤细胞代谢发展(好比喜爱潮湿环境的苔藓,在干燥环境中就难以生存)。

激活同盟|调节肿瘤免疫微环境重编程

肿瘤免疫微环境中存在着“抗肿瘤免疫细胞部队”和“促肿瘤免疫细胞部队”,安罗替尼可以调节肿瘤免疫微环境,强化“抗肿瘤免疫细胞部队”,增强人体的免疫系统对肿瘤的杀伤作用;

安罗替尼联合免疫治疗具有良好的协同抗肿瘤作用。

三、五次捧杯,权威认证实力派

自出道以来,安罗替尼不断探索,征战四方。凭借着傲人的“战功”,安罗替尼接连获批5项适应症,获得权威认可,其中4项适应症都已经纳入医保,大大减轻患者的治疗负担。

不仅如此,安罗替尼还在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌、肝癌、食管癌等12大癌种领域获得了国家卫健委、中国临床肿瘤学会(CSCO)、中国抗癌协会及各类学会制定与发布的多项指南与专家共识推荐,为临床应用提供了明确的用药依据。

说明:以上表格仅列入部分及最新版本指南与专家共识

四、追星手册,科学管理不良反应,安全用药


安罗替尼服用方式

使用安罗替尼之前,详细了解其服用方式和注意事项,有助于更规范地服用,保障疗效。而肿瘤患者在抗肿瘤治疗过程中,或多或少会出现一些不良反应,每位患者的基础情况不同,对药物耐受性也不同,不良反应的发生率及程度也会有区别。了解安罗替尼有可能出现哪些不良反应,提前学习处理方式,可能帮助大家更规范、安全的用药。

安罗替尼最常见的不良反应是高血压,其他常见的包括出血、手足皮肤反应、口腔溃疡、腹泻等。安罗替尼大部分不良反应症状较轻,可以耐受、缓解。如果患者的不适较重,请尽快联系主治医生[5,6]。

高血压:高血压是安罗替尼最常见的不良反应,多在服药后2周内出现。对于既往有高血压病史的患者,用药前6周内应每日测量记录血压,后续用药期间每周监测血压~3次,留意用药期间有无头晕、头痛、耳鸣等症状。轻度高血压(收缩压在140~159mmHg之间和/或舒张压在90~99mmHg之间),可以通过早睡早起、适量运动、戒烟、禁酒、少吃口味重的食物等生活方式来调整。

出血:由于安罗替尼属于抗血管生成药物,可能会发生一些出血事件,如咯血、消化道出血、鼻出血、牙龈出血等。鼻出血可以通过身体前倾,用手指按压鼻翼的方法进行止血;如果是牙龈出血可以通过医用纱布或无菌海绵来按压止血。如果是咯血、尿血、便血以及出血止不住的情况,请及时就医。日常生活中需保持良好的生活和饮食习惯,减少出血的风险。

手足皮肤反应:服用安罗替尼后,皮肤可能会出现红肿、皮疹、瘙痒、红斑等症状,大多较轻微,不影响生活。患者生活中尽量穿着柔软舒适的衣物,可以涂抹乳液润滑剂来保持不适部分湿润,减少摩擦或出汗。不要吃刺激性的食物。

口腔溃疡:如果感觉到牙疼、口腔疼痛、口腔溃疡等不适,可能是出现了口咽部的不良反应。通过调整饮食、保持口腔清洁就可以缓解。禁烟酒、禁辛辣的食物,注意营养均衡、多喝水。

腹泻:出现了腹泻请及时与主治医师联系,同时要注意饮食,尽量少食多餐,温度不要过冷或过热;避免油炸、辛辣的食物;腹泻期间避免高纤维食品和奶制品。

五、奋楫笃行,去探索更广阔的天地

自2018年出道,安罗替尼在ASCO、ESMO、WCLC等国际大会中稿400余篇;发表SCI论文400余篇; 临床研究涉及十余个癌种,除适应症癌种外,还包括消化系统肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌等,堪称药圈“劳模”。

在探索适应症外癌种上应用的同时,安罗替尼也在积极寻找新的联合治疗方案,从联合放化疗,到联合靶向治疗、免疫治疗,甚至联合多药、手术手段等等,都为安罗替尼打开了新的可能性,也为更多癌症患者带来了曙光。在2023年,安罗替尼还在为大家带来新的惊喜与期待。

ORR:客观缓解率 mPFS:中位无进展生存期 mOS:中位总生存期 ITT人群:意向治疗人群

近期,在2023世界肺癌大会(WCLC)上,一项探索安罗替尼联合新型PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究数据正式发布,以19.3个月的总生存期数据[7],刷新了目前广泛期小细胞肺癌患者的总生存记录!

研究结果显示,对比单纯化疗组,安罗替尼+贝莫苏拜单抗+依托泊苷+卡铂的四药联合组的客观缓解率从66.8%提高到81.3%,可以显著延长中位总生存期达7.4个月(19.3个月vs.11.9个月),为广泛期小细胞肺癌患者带来显著的生存获益,并且整体安全性良好可耐受。

安罗替尼四药联合方案的研究数据远高于广泛期小细胞肺癌既往所展示出的生存数据,显示出了令人欣喜的疗效,有望成为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗新的治疗选择,为这类患者带来更多的生存希望。

行稳致远,相信未来安罗替尼会在抗肿瘤领域继续大放光彩,陪伴更多癌症患者走向高质量、长生存。这样一款有个性有实力,又踏实努力的抗血管靶向药“明星”,你粉了吗?

参考文献:

[1]Su, et al. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):793-809.

[2]J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1):71.

[3]Cell Death Dis. 2020;11(7):573.

[4]Liu, et al. Cell Death and Disease (2020) 11:309.

[5]盐酸安罗替尼胶囊说明书.

[6] 盐酸安罗替尼胶囊患者用药手册.

[7] Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03.